治疗包括诱导缓解控制急性重症病情后维持治疗。糖皮质激素是一线治疗药物。皮质类固醇 和其他免疫抑制剂的组合通常用于治疗活动性严重疾病（即，肾功能受损或 CNS 受累的狼疮性肾炎）。

并发症治疗有效循证依据最强的是狼疮性肾炎。初治常用甲强龙1g连续缓慢（1小时）静脉滴注三天, 尽管缺乏这种皮质类固醇冲击疗法的试验证据。然后开始口服泼尼松0.5～1mg/kg，每天一次（通常40～60mg每天一次），根据SLE的表现调整剂量。皮质类固醇应在疾病允许的情况下尽快减量，通常在6个月内，以限制不良反应。环磷酰胺（见表系统性红斑狼疮静脉注射环磷酰胺方案）或霉酚酸酯（每天3克，分2次口服）也与皮质类固醇一起用于诱导治疗。

最近，在皮质类固醇和霉菌素或皮质类固醇和环磷酰胺的基础上加入贝木单抗，剂量为每月10毫克/公斤，与单独使用皮质类固醇和霉菌素或皮质类固醇和环磷酰胺相比，6个月后的肾脏反应和完全肾脏反应更好（3)。Vocloscorin的剂量为23.7毫克，每天两次，与霉酚酸酯和快速减量的皮质类固醇联合使用，已被证明在一年后比单独使用皮质类固醇和霉酚酸酯能带来更好的肾脏结果（4)。贝木单抗和voclosporin现在都经常被用来治疗狼疮性肾炎（III、IV、V类），但目前还没有明确的使用指南（5)。狼疮肾炎的分型依据肾活检的组织学结果 (见表狼疮性肾炎的分类)。

由于潜在的毒性，包括增加患癌症的风险，不鼓励使用环磷酰胺超过 6 个月。一旦疾病得到控制，患者将转用吗替麦考酚酯（每天 2 次口服 1 至 1.5 g）或硫唑嘌呤（每天一次口服 0.5 至 1.5 mg/kg）进行维持。应告知正在考虑环磷酰胺的育龄妇女性腺毒性的风险，并在可能的情况下为其提供卵巢保护或卵子采集的生育咨询。

在中枢神经系统狼疮中，包括横贯性脊髓炎，治疗建议依据循证级别，除皮质类固醇外，还可选择静脉注射环磷酰胺或静脉注射利妥昔单抗（例如，第1天和第15天服用1g，间隔6个月）。

血小板减少症和溶血性贫血的一线治疗包括中等或高剂量皮质类固醇（通常为强的松，1mg/kg，每天口服一次，每天最多 80mg）以及免疫抑制剂 （硫唑嘌呤2 mg/kg，口服，每天一次或霉酚酸酯 1 g，每 12 小时口服一次）。 静脉注射免疫球蛋白 400 mg/kg 每天一次，连续 5 天或 1 g/kg 每天一次，连续 2 天可能有用，特别是在禁忌使用大剂量皮质类固醇的情况下（例如，对于活动性感染的患者）。 利妥昔单抗是难治性病例的替代选择 (2)。

终末期肾病患者可行肾移植，透析作为替代治疗的方法，尤其对缓解期肾病，预后较好。

严重SLE患者用药4～12周后病情可有改善。血栓形成或脑、肺或胎盘血管栓塞需短期使用肝素并长期使用华法林治疗。若诊断为抗磷脂综合征，通常需要终身治疗（通常为华法林）。初始目标国际标准化比率通常为 2至3。

一种新药anifrolumab（I型干扰素受体IgG1κ单克隆抗体），每4周静脉注射300 mg，可添加到标准治疗中，用于治疗中重度系统性红斑狼疮，特别是严重皮肤病患者。然而，患有活动性和严重神经精神或肾脏疾病的患者未被纳入关键试验（6个)。